Reus được gọi vào đội tuyển Đức U21 vào tháng 8 năm 2009 và xuất hiện lần đầu tiên trong một trận đấu giao hữu với Thổ Nhĩ Kỳ vào ngày 11 Tháng 8 năm 2009. Ngày 6 Tháng 5 năm 2010, anh đã được gọi vào Đội tuyển bóng đá quốc gia Đức cho một trận đấu giao hữu với Đội tuyển bóng đá quốc gia Malta vào ngày 14 tháng 5 năm 2010. Tuy nhiên, ngày 11 tháng 5 năm 2010 anh đã phải rút lui khỏi đội hình do chấn thương chân trong trận cuối tại mùa bóng Bundesliga với Bayer Leverkusen. Ngày 07 Tháng 10 năm 2011, anh đá lần đầu tiên cho đội A Đức trong trận đấu vòng loại giải Euro 2012 với Thổ Nhĩ Kỳ.

World Cup 2018, anh đã được gọi vào đội tuyển quốc gia Đức tham gia World Cup đầu tiên sau những lần chấn thương của mình. Tại giải này, anh chỉ có được một bàn thắng trong trận thắng 2-1 trước Thụy Điển. Đáng tiếc, năm 2018 đội tuyển Đức bị loại ngay tại vòng bảng sau trận thua 0-2 trước đội tuyển Hàn Quốc.